Los autores en este trabajo estudiaron la utilidad de la cuantificación de fibrosis miocárdica difusa mediante la medición de T1 miocárdico nativo y volumen extracelular en resonancia magnética cardíaca para pacientes portadores de miocardiopatía dilatada no isquémica. La presencia de fibrosis difusa hace difícil el análisis del realce tardío de Gadolinio. El T1 miocárdico nativo y el volumen extracelular podrían ser marcadores de pronóstico de eventos cardíacos mayores, marcando la evolución de estos pacientes y apoyando el uso precoz de terapias indicadas en etapas más avanzadas de la enfermedad y que ayudarían a la mejoría de la sobrevida de estos pacientes.
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Lo mejor de la literatura en Cardio RM
León Norberto Muñoz Martínez
Montevideo, Uruguay.
Antecedentes
La insuficiencia cardíaca es un síndrome causado por anomalías cardíacas estructurales y/o funcionales; no es una enfermedad en sí misma. Como consecuencia de estas anomalías, se producen elevadas presiones intracardiacas y/o inadecuado gasto en ejercicio e incluso en reposo, que son los que motivan los síntomas y signos con que se presentan en la clínica los pacientes.
Las posibles causas (etiologías) de estas alteraciones son múltiples, y es obligatorio determinar la o las responsables de estas, dado que una patología particular puede requerir un tratamiento específico(1), además de los tratamientos higiénicos, dietéticos y medicamentosos comunes a los de todos los pacientes con insuficiencia cardíaca. La insuficiencia cardíaca responde a una disfunción miocárdica con afectación de la función sistólica, diastólica y/o de ambas, aunque también pueden estar contribuyendo patologías valvulares, pericárdicas o anomalías del ritmo y la conducción.
La incidencia de insuficiencia cardíaca está aumentando debido al aumento de la edad de la población y a pesar de los avances en su manejo. En Europa la incidencia es de 3/1000 personas/año (en todos los grupos etarios), o de 5/1000 personas/año en adultos(2), con una prevalencia de 1 % a 2 % en adultos(3-6) y aumentando de 1 % en menores de 55 años a más de 10 % en mayores de 70 años(7,8).
En la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, el mecanismo que predomina es el de disfunción sistólica. En los pacientes ambulatorios, este porcentaje asciende a 60 %. Con respecto a la distribución por sexo, algo más de la mitad de los pacientes es del sexo femenino(3,9). La etiología es extensa (Tabla 1) y varía según la geografía, estando liderada en los países desarrollados por la cardiopatía isquémica y la hipertensión arterial(4).
Etiologías |
|
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Cardiopatía isquémica |
Infarto de miocardio Ángor o equivalente anginoso Arritmias |
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Hipertensión arterial |
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada Hipertensión maligna / Edema agudo de pulmón |
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Valvulopatías |
Primarias Secundarias Congénitas |
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Arritmias |
Auriculares Ventriculares |
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Cardiomiopatías |
Dilatada Hipertrófica Restrictiva Cardiomiopatía arritmogénica ventricular derecha Periparto Sindrome Takotsubo Tóxica |
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Cardiopatías congénitas |
Transposición de grandes vasos Cortocircuitos Tetralogía de Fallot reparada Anomalía Ebstein |
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Infecciosas |
Miocarditis viral Enfermedad de Chagas HIV Enfermedad de Lyme |
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Inducidas por drogas |
Antraciclinas Trastuzumab Inhibidores del factor de crecimiento del endotelio vascular. |
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Infiltrativas |
Amiloidosis Sarcoidosis Neoplasias |
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Desórdenes de depósito |
Hemocromatosis Enfermedad de Fabry Glucógeno |
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Enfermedad endomiocárdica |
Radioterapia Fibrosis endomiocárdica / Eosinofilia Carcinoide |
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Enfermedad pericárdica |
Calcificación Infiltración |
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Metabólicas |
Enfermedad endócrina Enfermedad nutricional Enfermedad autoinmune |
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Enfermedades neuromusculares |
Ataxia de Friederich Distrofia muscular |
Modificado de Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(1).
Tabla 1. Etiología de la insuficiencia cardíaca.
Si bien el pronóstico de los pacientes ha mejorado, permanece pobre. La mortalidad varía según las series, con valores de entre 20 % al año y 53 % - 67 % a 5 años(10). Los hombres tienen peor pronóstico, al igual que los pacientes con disfunción sistólica(11,12). Promedialmente, los pacientes con insuficiencia cardíaca son internados una vez al año por descompensación de su patología(13).
Un capítulo especial merece el diagnóstico de insuficiencia cardíaca y de su etiología, así como la valoración de su pronóstico. La imagenología juega un rol fundamental, debiéndose realizar la mayoría de las veces un abordaje multimodal. Esto ha sido tratado en profundidad por la Sociedad Europa de Cardiología en su Guía para el Manejo de las Cardiomiopatías de 2023(14) con, entre otras novedades, una nueva descripción fenotípica y nueva estratificación de riesgo, así como estrategias para manejo interdisciplinario y estudio multimodal (Figuras 1 y 2).

Figura 1. Modificado de Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(1).

Figura 2. Modificado de Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(1).
La miocardiopatía dilatada se define en las guías mencionadas como la presencia de dilatación ventricular izquierda con disfunción sistólica global o regional y que no se explica por condiciones de carga anormales, como hipertensión, valvulopatía, cardiopatía congénita, etc, o coronariopatía. Se puede acompañar de dilatación y disfunción sistólica ventricular derecha, aunque no es un requisito para el diagnóstico. Puede ocurrir, aunque muy raramente, que exista dilatación ventricular con función sistólica preservada (descartando el corazón de atleta). Esto podría ser una manifestación temprana de una miocardiopatía dilatada, pero no se considera una miocardiopatía en sí misma, y nos referimos a ella como una dilatación aislada del ventrículo izquierdo.
El diagnóstico se hace en base a la historia clínica familiar, exámenes de laboratorio, eletrocardiograma, monitoreo Holter, imagenología y estudios genéticos(14). Dentro de los estudios imagenológicos, la ecocardiografía es el estudio fundamental. Permite valorar la función y anatomía ventricular izquierda y derecha, la presencia de valvulopatías asociadas y la presión arterial pulmonar, entre otras, así como detectar disfunción ventricular subclínica mediante Doppler tisular y estudio de la deformación miocárdica(15,16).
En cambio, complementariamente a la ecocardiografía, la cardio resonancia aporta una más detallada información morfológica así como también información pronóstica a través de la caracterización miocárdica. Con la detección de edema miocárdico se confirma la presencia de un componente inflamatorio o infeccioso en curso, mientras que, si se observa realce tardío de Gadolinio, se confirma la presencia de fibrosis miocárdica y, según su extensión y distribución se puede descartar la etiología isquémica y orientar o confirmar la etiología específica del desorden (miocarditis, enfermedades de depósito, etc.)(15).
La mortalidad anual de los pacientes con miocardiopatía dilatada es de 20 % a 25 % y la mortalidad a 5 años llega a 50 %. La incidencia de muerte súbita es de 12 %(19). Es necesario realizar una cuidadosa valoración para estratificar el riesgo y orientar el tratamiento de estos pacientes, identificando a aquellos que tienen alto riesgo de eventos mediante análisis genético y resonancia cardíaca, además de los parámetros clásicos de clase funcional y FEVI(20).
La presencia de realce tardío de Gadolinio muestra fibrosis focal y se asocia significativamente a eventos arrítmicos; conjuntamente con su distribución, tiene valor pronóstico para el desarrollo de arritmias y de insuficiencia cardíaca, así como también es predictor de muerte de causa cardíaca o de cualquier causa(17,18,21). También se ha demostrado que el realce tardío es el único predictor asociado al riesgo de muerte súbita(22). Pero los pacientes con miocardiopatía dilatada además tienen fibrosis intersticial que no se puede valorar con las secuencias clásicas de realce tardío(23), pero sí con las técnicas de mapeo T1(24,25). Mediante esta técnica, se puede cuantificar la fracción de volumen extracelular, que resulta ser un marcador cuantitativo de la acumulación de contraste intersticial y marcardor de eventos viculados a insuficiencia cardíaca y a arritmias graves(23,26-29).
Shuang Li y cols. demostraron que el mapeo T1 y la fracción de volumen extracelular tienen valor pronóstico en pacientes con miocardiopatía dilatada, que son de particular importancia en aquellos pacientes que no presentan realce tardío de Gadolinio y que la utilización de mapeo T1, la cuantifición de la fracción de volumen extracelular y la detección de realce tardío de Gadolinio brinda una estratificación de riesgo óptima en estos pacientes(30).
Michael Tao y cols.(31) concluyeron en su reciente revisión y metaanálisis que el T1 nativo y la cuantificación del volumen extracelular puede ser útiles en la estratificación de riesgo de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica y que pueden proporcionar una utilidad diagnóstica adicional en combinación con el realce tardío de Gadolinio en aquellos pacientes con fibrosis difusa en los que el realce tardío tiene deficiencias.
En su revisión acerca de la utilidad del mapeo T1 y del cálculo del volumen extracelular, Haaf y cols. en 2013(32) concluyeron que el mapeo T1 post contraste ya se mostraba como un biomarcador diagnóstico, terapéutico y pronóstico para la toma de decisiones, tanto en pacientes con cardiopatía isquémica como en cardiopatía no isquémica, así como también en pacientes con síndromes coronarios agudos y que también podría ser de utilidad en el control longitudinal de estos pacientes.
En otra revisión y metaanálisis(33) los autores concluyeron que los valores de T1 nativo de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica eran significativamente distintos a los de los pacientes control y que el T1 nativo podía ser un método útil para la detección de fibrosis miocárdica difusa en estos pacientes.
Dado el avance de estas nuevas técnicas dentro de la resonancia cardíaca, la Sociedad de Resonancia Magnética Cardiovascular (SCMR) y el Grupo de Trabajo de Resonancia Magnética Nuclear de la Sociedad Europea de Cardiología(34) junto a la Asociación Europea para la Imagen Cardiovascular (EACVI)(35), abordaron el tema en dos documentos diferentes en los cuales establecían su posición al respecto, de acuerdo con la evidencia y tecnología disponibles al momento de su publicación. En estos documentos se brinda la información científica disponible, así como también se explica la forma en que se deberían adquirir las imágenes y la forma en que deberían informarse los hallazgos.
Finalmente, en un reciente trabajo(36) los autores estudiaron la utilidad de combinar el mapeo T1, la cuantificación del volumen extracelular y el mapeo T2 y concluyeron que el T1 nativo y el volumen extracelular permiten sortear las limitaciones que presenta el realce tardío de Gadolinio y que el T2 ayuda a comprender la extensión del daño miocárdico. Asimismo, sostuvieron que la combinación de las técnicas de mapeo T1 y T2 permite visualizar cambios por fibrosis o edema en etapas tempranas de los pacientes con cardiopatía dilatada. En base a estas conclusiones sugirieron que estas técnicas deberían utilizarse conjuntamente en forma rutinaria en los pacientes con miocardiopatía dilatada para mejorar el diagnóstico temprano de esta enfermedad y aportar información complementaria.
Resumen del trabajo elegido
En el trabajo de Cadour y cols.(37) se estudió el valor pronóstico del mapeo T1 y del cálculo de volumen extracelular del miocardio en pacientes portadores de miocardiopatía dilatada no isquémica.
Los autores parten de la base de que la resonancia magnética cardíaca es una herramienta útil para la estratificación del riesgo de estos pacientes a través de la cuantificación de fibrosis miocárdica, pero que ésta es defectuosa en lo que refiere a la cuantificación de fibrosis intersticial difusa mediante la clásica de valoración del realce tardío de Gadolinio, lo que se puede subsanar mediante el análisis de T1 miocárdico y del cálculo de volumen extracelular. Además, han visto que la investigación de estos parámetros como predictores de eventos arrítmicos en pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica no ha sido suficientemente abordada. Es así que proponen la cuantificación de T1 miocárdico y del volumen extracelular en pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica para descubrir si tienen valor pronóstico en estos pacientes.
Se trata de un estudio prospectivo y multicéntrico en el cual durante 2 años (dicembre 2011 a enero 2017), se siguió a 262 pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica (definida según los parámetros mencionados anteriormente), en 15 centros de referencia franceses especialzados en resonancia. Los criterios de inclusión y de exclusión se muestran en la tabla 2.
Criterios de inclusión |
Criterios de exclusión |
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Síntomas típicos de insuficiencia cardíaca con: FEVI < 45% y VFDVI > 90 ml/m2 (medido por ecocardiografía). |
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FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; VFDVI: volumen de fin de diástole del ventrículo izquierdo.
Tabla 2. Criterios de inclusión y de exclusión.
A todos se les realizó examen clínico basal con electrocardiogama y Holter de 24 hs. En lo que refiere al estudio de resonancia, todos los pacientes se estudiaron en un resonador 1.5 T o 3 T y los protocolos utilizados fueron los de práctica diaria de las propias instituciones , con elementos similares para todos, como se ve en la tabla 3.
|
Tabla 3. Protocolo de estudio de resonancia magnética cardíaca.
Las imágenes fueron revisadas por dos radiólogos con especialización en imagen cardíaca que no tenían acceso a la información clínica. Se utilizó Argus, el software de Siemens Healthineers, para análisis de los volúmenes y función cardíaca. Para considerar el realce tardío como positivo debía haber realce lineal intraparietal visible en dos vistas diferentes, una de ellas siendo en eje corto; de existir discrepancias, debía haber acuerdo entre los dos observadores.
Los mapas de T1 pre y post contraste se analizaron con Osirix (Pixmeo) y el volumen extracelular se calculó a partir de los mapas T1 pre y post contraste y del hematocrito (del día del estudio), tomando en cuenta 16 segmentos miocárdicos en los niveles basal, medio y apical y excluyendo los sectores subendocárdicos y subepicárdicos, de manera de asegurar que las mediciones eran en el miocardio. El valor global de volumen extracelular se calculó a partir del valor promedio de los 16 segmentos, y el valor para los niveles basal, medio y apical se hizo en base a los promedios para los segmentos de cada nivel.
Los autores definieron que la presencia de realce tardío era marcador de fibrosis y que los valores de T1 o volumen extracelular aumentados eran marcadores de fibrosis difusa intersticial y, para poder hacer análisis combinado con los diferentes equipos, se convirtieron los valores a Z-scores.
El end point primario fue el pronóstico a largo plazo. Este se valoró de acuerdo a la aparición de eventos cardíacos mayores durante 2 años divididos en dos grupos: eventos por insuficiencia cardíaca (muerte, hospitalizaciones, transplante cardíaco y colocación de dispositivos de asistencia mecánica por fallo cardíaco avanzado) y eventos arrítmicos (muerte súbita, taquicardia ventricular sostenida, choques apropiados del cardiodesfibrilador implantado, paro cardíaco resucitado y fibrilación ventricular).
Para el análisis estadístico se utilizó SAS versión 9.4 y el mismo se hizo en base a variables continuas expresadas de acuerdo a media ± desvío estándar o como la mediana y el rango intercuartiles, dependiendo de la normalidad de la distribución. Las variables se presentaron en número de pacientes y en porcentajes; las variables continuas se compararon con el t-test de Student o el test de Mann-Whitney y las variables categóricas con el test chi-cuadrado o el test de Fisher. Las curvas se realizaron con el método Kaplan-Meier. El tiempo libre de eventos se determinó respecto de la fecha de la primera resonancia. El análisis de riesgo se hizo mediante modelo de Cox y se consideró como significativa una p <= 0,05.
En la figura 3 y en la tabla 4 se muestra el protocolo del estudio y las caractarísticas de los pacientes incluidos. En la tabla 5 se exponen los resultados.

Figura 3. Flujograma del protocolo de estudio. Modificado de Cadour F. et al(37).
Todos
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Sin eventos mayores
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Eventos por insuficiencia cardíaca
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Eventos por arritmia
|
|
|
Masculino (%) |
146 (64.9) |
100 (61.7) |
34 (81.0) (p = 0.028) |
12 (75.0) (p = 0.418) |
|
PAS (mmHg) CF NYHA I-II CF NHYA III-IV |
123 ± 23 147 (80.8) 35 (19.2) |
124 ± 22 115 (86.5) 18 (13.5) |
116 ± 19 (p = 0.012) 22 (61.1) (p = 0.001) 14 (38.9) (p = 0.001) |
124 ± 35 (p = 0.377) 10 (76.9) (p = 0.401) 3 (23.1) (p = 0.401) |
|
Fibrilación auricular |
13 (6.6) |
6 (4.1) |
4 (10.3) (p = 0.223) |
3 (23.1) (p = 0.028) |
|
IECA |
186 (93.0) |
140 (95.2) |
33 (54.6) (p = 0.032) |
13 (92.9) (p = 0.5259 |
|
Parámetros resonancia FEVI (%) VTDVI (ml/m2) T1 nativo Z-score VEC (%) Deformación global |
29.3 ± 9.7 145 ± 48 3.0 ± 2.3 29.3 ± 4.1 − 8.8 ± 2.9 |
30.7 ± 9.7 141 ± 47 2.7 ± 2.2 28.7 ± 3.8 − 9.1 ± 2.9 |
24.4 ± 9.0 (p < 0.001) 159 ± 46 (p = 0.011) 3.8 ± 2.5 (p = 0.008) 31.3 ± 4.5 (p = 0.002) − 7.4 ± 2.9 (p < 0.001) |
28.0 ± 6.58 (p = 0.267) 150 ± 54 (p = 0.423) 4.0 ± 1.6 (p = 0.014) 30.6 ± 3.8 (p = 0.057) − 9.1 ± 2.1 (p = 0.908) |
Se incluyen solamente los parámetros estadísticamente significativos.
PAS: presión arterial sistólica; CF NYHA: clase funcional New York Heart Association; IECA: inhibidores de la enzima conversora de angiotensina; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; VTDVI: volumen telediastólico ventricular izquierdo; VI: ventrículo izquierdo; VEC: volumen extracelular.
Tabla 4. Características de los pacientes. Modificado de Cadour et al.(37)
| Seguimiento | 23.9 meses (18.7 - 24.2) | |
| Eventos cardíacos mayores | 58 pacientes (26 %) | |
| Muertes | 9 pacientes (4 %) | Muerte por IC: 6 pacientes Shock cardiogénico 3 Edema pulmonar 3MS: 3 pacientes |
| Hospitalización por IC | 29 pacientes | |
| Transplante cardíaco | 7 pacientes | |
| Taquicardia ventricular sostenida | 8 pacientes | |
| Choque apropiado del CD | 5 pacientes |
IC: insuficiencia cardíaca; MS: muerte súbita; CD: cardiodesfibrilador
Tabla 5. Resultados. Modificado de Cadour et al.(37)
Eventos por IC (n = 42) |
Eventos por arritmia (n = 16) |
|||||
OR |
95% IC |
p |
OR |
95% IC |
p |
|
|
FEVI |
0.93 |
0.89–0.97 |
< 0.001 |
0.97 |
0.92–1.03 |
0.281 |
|
VTDVI |
1.01 |
1.00–1.01 |
0.032 |
1.00 |
0.99–1.01 |
0.479 |
|
T1 nativo (Z-score) |
1.22 |
1.04–1.42 |
0.014 |
1.27 |
1.02–1.59 |
0.035 |
|
VEC global Basal Medio Apical |
1.17 1.11 1.14 1.07 |
1.07–1.28 1.02–1.20 1.05–1.23 0.99–1.16 |
0.001 0.011 0.001 0.077 |
1.13 1.08 1.05 1.12 |
0.99–1.29 0.96–1.22 0.93–1.19 0.99–1.26 |
0.070 0.206 0.409 0.076 |
IC: insuficiencia cardíaca; FC: frecuencia cardíaca; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; VI: ventrículo izquierdo; RTG: realce tardío de Gadolinio; VEC: volumen extracelular.
Tabla 6. Parámetros de cardio RM. Análisis univariado en la predicción de eventos por insuficiencia cardíaca y arritmias. Modificado de Cadour et al.(37)
En el análisis multivariado (tabla 7), se vio que el único predictor independiente de resonancia para eventos por insuficiencia cardíaca fue el volumen extracelular aumentado (valor de corte > 32.1 %; HR 2.15, p = 0.018). Otros parámetros que también se asociaron significativamente fueron sexo (p = 0.038), clase funcional (p = 0.002) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (p = 0.008).
Variable |
Riesgo ajustado |
IC 95% |
p |
|
Eventos por insuficiencia cardíaca (n = 209) Hombres NYHA > II FEVI > 27.8 VEC > 32.1 |
2.28 2.82 0.38 2.15 |
1.05 1.45 0.19 1.14 |
0.038 0.002 0.008 0.018 |
|
Eventos por arritmias (n = 183) FA T1 (Z-score) VEC > 30.5 |
5.05 2.86 2.72 |
1.43 1.06 1.01 |
0.012 0.037 0.049 |
NHYA: clase funcional New York Heart Association; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; VEC: volumen extracelular; FA: fibrilación auricular.
Tabla 7. Análisis multivariado de predicción de eventos por insuficiencia cardíaca y por arritmia. Modificado de Cadour et al.(37)
Respecto del valor de los parámetros de resonancia como predictor de riesgo para eventos arrítmicos, 7 % de los pacientes (16 pacientes) desarrolló algún evento en el seguimiento. Aquí los valores de corte en el volumen extracelular difirieron de los hallados para eventos por insuficiencia cardíaca, siendo los valores > 30,5 % los que mostraron una variación significativa para los mismos, con un aumento del riesgo de casi cuatro veces (OR 3.58, p = 0.022), mientras que el aumento del T1 nativo en 1 % (similar al valor de predicción de eventos por insuficiencia cardíaca), mostró un aumento de 27 % en el riesgo de eventos arrítmicos (OR 1.27, p = 0.035). Las curvas de Kaplan-Meier mostraron que los pacientes con score Z > 4.2 para T1 nativo o con volumen extracelular > 30.5 % tenían mayor riesgo de eventos arrítmicos (p = 0.013 y p = 0.011, respectivamente). Mientras tanto, con el análisis multivariado se confirmó que el aumento de los valores de T1 nativo y de volumen extracelular por encima de los puntos de corte mencionados, eran predictores independientes en resonancia magnética para eventos arrítmicos (HR 2.72, p = 0.049 y HR 2.86, p = 0.037, respectivamente). Asimismo, la presencia de fibrilación auricular también se mostró como predictor de eventos arrítmicos, con p = 0.012.
Discusión
Las complicaciones más importantes de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica están dadas por los eventos vinculados a insuficiencia cardíaca y los eventos vinculados a arritmias. En las recomendaciones para el implante de un cardiodesfibrilador en estos pacientes, las últimas guías europeas para el manejo de pacientes con arritmias ventriculares y prevención de muerte súbita(19) agregan a la clásica indicación por baja fracción de eyección ventricular izquierda (< 35 %), la indicación con recomendación IIa para pacientes con fracción de eyección > 35 % y dos o más factores de riesgo, que son: síncope, presencia de realce tardío de Gadolinio, taquicardia ventricular inducida en estudio electrofisiológico y variantes genéticas de alto riesgo.
Con estas nuevas indicaciones, enfocados en la presencia de realce tardío como factor de riesgo adicional(17,21) y teniendo en cuenta la limitación del éste para identificar fibrosis difusa, se diseñó el estudio para analizar las variables cuantitativas de resonancia magnética cardíaca que evidenciaran fibrosis miocárdica difusa y que pudieran indicar aumento de riesgo de eventos cardíacos mayores en pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica. Los principales hallazgos fueron:
- los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica que tuvieron eventos relacionados con insuficiencia cardiaca o arritmias tenían valores más elevados de T1 nativo y de volumen extracelular, comparado con aquellos pacientes sin eventos cardíacos mayores;
- las medidas de fibrosis intersticial difusa hechas por T1 nativo y volumen extracelular fueron predictores significativos de eventos cardíacos mayores;
- el aumento de volumen extracelular fue el único predictor independiente de eventos relacionados a insuficiencia cardíaca o a arritmias;
- el valor aumentado de T1 nativo también fue un predictor independiente de arritmias en estos pacientes.
El volumen extracelular fue el único predictor independiente para eventos relacionados con insuficiencia cardíaca y por arritmia, duplicando el riesgo para valores de 32.1 % y triplicándolo con valores de 30.5 %.
El T1 nativo se mostró como predictor independiente solamente para eventos asociados a arritmia, lo que lo haría como más útil en la selección para implante de cardiodesfibrilador en estos pacientes.
Di Marco y cols(38) también encontraron que el volumen extracelular era el único predictor independiente y con un fuerte valor predictivo para arritmias ventriculares y muerte súbita, mejor que la presencia de realce tardío de Gadolinio o de la fracción de eyección ventricular izquierda y mostraron que la asociación de estos tres parámetros (realce tardío, fracción de eyección ≤ 35 % y volumen extracelular ≥ 30 %), tenían un excelente valor predictivo para arritmias ventriculares y muerte súbita. Los valores hallados son similares a los del trabajo de Cadour, lo que hace al volumen extracelular un indicador de riesgo fuerte. Al igual que en el estudio de Di Marco, el T1 nativo no se asoció independientemente con eventos arrrítmicos.
El realce tardío de Gadolinio, como mencionamos, se considera un factor de riesgo para eventos. A pesar de ello, los autores encontraron en su población que no fue un predictor importante de arritmias, a diferencia del T1 nativo y el volumen extracelular, apoyando la importancia del diagnóstico de fibrosis miocárdica mediante éstos, como también lo hace Di Marco en las conclusiones de su trabajo, proponiendo su uso conjunto con el realce tardío y la fracción de eyección ventricular izquieda para el pronóstico de riesgo arrítmico de estos pacientes.
En consonancia con estos trabajos de investigación, Shuang Li y cols.(30) estudiaron una población de más de 600 pacientes con miocardiopatía diatada para determinar el valor pronóstico de la cuantificación de fibrosis miocárdica con mapeo T1 y volumen extracelular. La muerte de causa cardíaca y el transplante cardíaco se consideraron como eventos primarios, mientras que se consideraron como eventos secundarios la internación por insuficiencia cardíaca, las arritmias ventriculares y el implante de un cardio desfibrilador y el implante de un resincronizador. El T1 nativo miocárdico, la fracción de volumen extracelular, la extensión del realce tardío y parámetros ventriculares se asociaron con los eventos primarios (todos p < 0.05). El valor de corte para la extensión de realce tardío que se asoció a eventos primarios fue de 7.9 % (con sensibilidad 75.0 % y especificadad 77.1 %); el de la fracción de volumen extracelular fue de 27 % (sensibilidad 76.3 % y especificidad 78.7 %). Las curvas de sobrevida mostraron para el grupo de pacientes con realce tardío que una fracción de eyección ventricular izquierda < 24.2 %, una extensión de realce tardío de > 7.9 %, un T1 máximo > 1044 ms o un volumen extracelular máximo > 38.7 % se asociaban significativamente auna menor sobrevida (p < 0.001); en cambio para el grupo de pacientes sin realce tardío, aquellos que tenían fracción de eyección < 38.0 %, T1 nativo promedio > 936 ms o volumen extracelular medio > 25.9 % también se asociaban significativamente a una menor sobrevida (p < 0.001). De estos resultados, los autores concluyeron que los valores de T1 nativo miocárdico y de volumen extracelular tenían importancia en el pronóstico de los pacientes con miocardiopatía dilatada, particularmente en aquellos sin realce tardío y que, usados en combinación con la valoración de realce tardío, eran una herramienta óptima para la estratificación de riesgo de esta población.
Michael Tao y cols(31) en su meta análisis estudiaron a pacientes con miocardiopatías dilatadas no isquémicas para determinar la asociación de T1 miocárdico nativo y volumen extracelular con eventos cardíacos mayores, arritmias ventriculares y remodelación ventricular. Encontraron que e T1 y el volumen extracelular eran significativamente más altos que los controles (p < 0.01 para ambos parámetros). Hallaron una tendencia estadísticamente no significativa respecto a la elevación del T1 nativo y arritmias ventriculares y en aquellos pacientes con pobre respuesta al tratamiento encontraron valores más elevados de T1 (p < 0.01) y volumen extracelular (p < 0.01). Los autores llegaron a la conclusión que la cuantificación del T1 nativo y del volumen extracelular podían ser herramientas útiles para la estratificación de riesgo de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica, con posibilidad de brindar información adicional al uso de realce tardío de Gadolinio, ya que se asociaron a mayor riesgo de mortalidad de cualquier causa, internación lor insuficiencia cardíaca, necesidad de transplante cardíaco y pobre respuesta al tratamiento, siendo necesario prosegir con el estudio de la utilidad de estos parámetros en lo que refiere al riesgo de arritmias ventriculares.
En base a toda esta evidencia, consideramos que incorporación la valoración de fibrosis miocárdica difusa mediante el análisis del T1 nativo miocárdico y del cálculo del volumen extracelular es una herramienta útil en el estudio de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica en lo que respecta al análisis del riesgo de desarrollar eventos cardíacos mayores por insuficiencia cardíaca y/o por arritmia.
Conclusión
En miocardiopatía dilatada no isquémica, el aumento del T1 nativo y de la fracción de volumen extracelular fueron predictores de eventos cardíacos mayores por insuficiencia cardíaca y arritmias.
Bibliografía
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal (2021) 42, 35993726 doi:10.1093/eurheartj/ehab368
- Meyer S, Brouwers FP, Voors AA, et al. Sex differences in new-onset heart failure. Clin Res Cardiol 2015;104:342-350.
- Conrad N, Judge A, Tran J, et al. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: a population-based study of 4 million individuals. Lancet 2018;391:572-580.
- GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1789-1858.
- Smeets M, Vaes B, Mamouris P, et al. Burden of heart failure in Flemish general practices: a registry-based study in the Intego database. BMJ Open 2019;9:e022972.
- Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ, et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics 2020 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2020;141:e139-e596.
- Van Riet EE, Hoes AW, Wagenaar KP, Limburg A, et al. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review. Eur J Heart Fail 2016;18:242-252.
- Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics 2018 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2018;137:e67-e492.
- Shah RU, Klein L, Lloyd-Jones DM. Heart failure in women: epidemiology, biology and treatment. Womens Health (Lond) 2009;5:517-527.
- Tsao CW, Lyass A, Enserro D, et al. Temporal trends in the incidence of and mortality associated with heart failure with preserved and reduced ejection fraction. JACC Heart Fail. 2018;6:678-685.
- Motiejunaite J, Akiyama E, Cohen-Solal A, et al. The association of long-term outcome and biological sex in patients with acute heart failure from different geographic regions. Eur Heart J 2020;41:1357-1364.
- Chioncel O, Lainscak M, Seferovic PM, et al. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid- range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart Failure Long- Term Registry. Eur J Heart Fail 2017;19:1574-1585.
- Barasa A, Schaufelberger M, Lappas G, et al. Heart failure in young adults: 20-year trends in hospitalization, aetiology, and case fatality in Sweden. Eur Heart J 2014;35:25-32.
- Arbelo E, Protonotarios A, Gimeno JRet al. ESC Scientific Document Group, 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies: Developed by the task force on the management of cardiomyopathies of the European Society of Cardiology (ESC), European Heart Journal, Volume 44, Issue 37, 1 October 2023, Pages 3503–3626, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad194
- Donal E, Delgado V, Bucciarelli-Ducci C, et al. Multimodality imaging in the diagnosis, risk stratification, and management of patients with dilated cardiomyopathies: an expert consensus document from the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2019;20: 1075–1093. https://doi.org/10.1093/ehjci/jez178
- Lancellotti P, Nkomo VT, Badano LP, et al. Expert consensus for multi-modality imaging evaluation of cardiovascular complications of radiotherapy in adults: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging and the American Society of Echocardiography. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2013;14:721–740. https://doi.org/10.1093/ehjci/jet123
- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, et al. Late gadolinium enhancement and the risk for ventricular arrhythmias or sudden death in dilated cardiomyopathy: systematic review and meta-analysis. JACC Heart Fail 2017;5:28–38. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2016.09.017
- Chen W, Qian W, Zhang X, et al. Ring-like late gadolinium enhancement for predicting ventricular tachyarrhythmias in non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2021;22:1130–1138. https://doi.org/10. 1093/ehjci/jeab117
- Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J 2022;43:3997–4126. https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehac262
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016;37:2129–2200.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, et al. Improved risk stratification for ventricular arrhythmias and sudden death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2021;77(23):2890–905.
- Klem I, Klein M, Khan M, et al. Relationship of LVEF and myocardial scar to long-term mortality risk and mode of death in patients with non- ischemic cardiomyopathy. Circulation 2021;143:1343–1358.
- Puntmann VO, Carr-White G, Jabbour A, et al. T1-mapping and outcome in nonischemic cardiomyopathy: all-cause mortality and heart failure. JACC Cardiovasc Imaging. 2016;9(1):40–50.
- Görmeli CA, Özdemir ZM, Kahraman AS, et al. The evaluation of non-ischemic dilated cardiomyopathy with T1 mapping and ECV methods using 3T cardiac MRI. Radiol Med. 2017;122(2):106–12.
- Zhang S, Le TT, Kabus S, et al. Cardiac magnetic resonance T1 and extracellular correction and co-registration based on fast elastic image registration. Magn Reson Mater Phys. 2018;31(1):115–29.
- Jerosch-Herold M, Sheridan DC, Kushner JD, et al. Cardiac magnetic resonance imaging of myocardial contrast uptake and blood flow in patients affected with idiopathic or familial dilated cardiomyopathy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;295(3):H1234–42.
- Rubiś PP, Dziewięcka EM, Banyś P, et al. Extracellular volume is an independent predictor of arrhythmic burden in dilated cardiomyopathy. Sci Rep. 2021;11(1):24000.
- Li S, Zhou D, Sirajuddin A, et al. T1 mapping and extracellular volume fraction in dilated cardiomyopathy: a prognosis study. JACC Cardiovasc Imaging. 2021;15:578–90.
- Youn JC, Hong YJ, Lee HJ, et al. Contrast enhance T1 mapping-based extracellular volume fraction independently predicts clinical outcome in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy: a prospective cohort study. Eur Radiol. 2017;27(9):3924–33.
- Li S, Zhou D, Sirajuddin A, et al. T1 mapping and extracellular volume fraction in dilated cardiomyopathy. A prognosis study. J Am Coll Cardiol Img 2022;15:578–590.
- Tao M, Dhaliwal S, Ghosalkar D, et al. Utility of native T1 mapping and myocardial extracellular volume fraction in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol Heart Vasc. 2024;51:101339.
- Haaf P, Garg P, Messroghli DR, et al. Cardiac T1 Mapping and Extracellular Volume (ECV) in clinical practice: a comprehensive review. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance (2016) 18:89 DOI 10.1186/s12968-016-0308-4
- Minegishi S, Kato S, Takase-Minegishi K, et al. Native T1 time and extracellular volume fraction in differentiation of normal myocardium from non-ischemic dilated and hypertrophic cardiomyopathy myocardium: A systematic review and meta-analysis. IJC Heart & Vasculature 25 (2019) 100422. https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2019.100422
- Moon JC, Messroghli DR, Kellman P, et al. Myocardial T1 mapping and extracellular volume quantification: a Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) and CMR Working Group of the European Society of Cardiology consensus statement. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance 2013, 15:92.
- Messroghli DR, Moon JC, Ferreira VM, et al. Clinical recommendations for cardiovascular magnetic resonance mapping of T1, T2, T2* and extracellular volume: A consensus statement by the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) endorsed by the European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI). Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance (2017) 19:75.
- Jia S, Lv S, Jin Y, et al. Cardiac MRI for clinical dilated cardiomyopathy: Improved diagnostic power via combined T1, T2, and ECV. Radiography 2024; 30 (3): 926-931. https://doi.org/10.1016/j.radi.2024.04.005
- Cadour F, Quemeneur M, Biere L, et al. Prognostic value of cardiovascular magnetic resonance T1 mapping and extracellular volume fraction in nonischemic dilated cardiomyopathy. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance 2023;25(1):7.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, et al. Extracellular volume fraction improves risk-stratification for ventricular arrhythmias and sudden death in non-ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022;24(4):512-21. https:// doi. org/ 10. 1093/ ehjci/ jeac1 42.


